Call of Duty 4: Modern Warfare відрізняється від попередніх частин серії Call of Duty. У попередніх іграх Call of Duty були специфічні кампанії, присвячені трьом різним країнам, тоді як у Call of Duty 4 сюжет має більш кінематографічний характер і складається з переплетених історій, які розгортаються з точки зору сержанта Пола Джексона з Морської піхоти 1-го батальйону спеціального призначення та сержанта 'Соупа' МакТавіша з британського 22-го полку SAS.